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Los hallazgos revelan nuevas
formas en que el microbioma intestinal contribuye a los riesgos de enfermedad
cardíaca y sugieren que las posibles modificaciones podrían reducir el riesgo.
Salud en Casa.- Una nueva investigación en la Clínica Cleveland amplía el vínculo entre lo que comemos y cómo el microbioma intestinal afecta nuestra susceptibilidad a desarrollar diferentes enfermedades, en este caso, cómo un subproducto específico generado por microbios intestinales está relacionado con el riesgo de insuficiencia cardíaca.
Los niveles elevados de fenilacetilglutamina
(PAG), un subproducto creado cuando los microbios en el intestino descomponen
la proteína dietética, pueden estar directamente relacionados con el aumento
del riesgo y la gravedad de la insuficiencia cardíaca, según los hallazgos
publicados en Circulation: Heart Failure.
Los nuevos hallazgos mejoran la comprensión de
los investigadores de cómo el microbioma intestinal, a través de los niveles de
PAG, está relacionado con los riesgos de enfermedad cardíaca, y sugieren
enfoques potenciales para modificar los riesgos asociados con PAG a través de
intervenciones como la dieta y el uso de bloqueadores beta.
También se demostró que los niveles elevados de
PAG se corresponden con los tipos de insuficiencia cardíaca. Por ejemplo, se
observó PAG sanguíneo elevado en sujetos con insuficiencia cardíaca con
fracción de eyección preservada, una condición en la que el músculo cardíaco no
se relaja lo suficiente entre latidos y se vuelve demasiado rígido, lo que lo
hace menos capaz de llenarse y, en consecuencia, bombear sangre.
"
La medición de los niveles de PAG en sangre
podría proporcionar un valor sorprendente para predecir quién está en riesgo de
insuficiencia cardíaca", dice Stanley Hazen, MD, Ph.D., jefe del
departamento de Ciencias Cardiovasculares y Metabólicas en el Instituto de
Investigación Lerner. "Los datos construyen un caso sólido de que hacer
que esta prueba esté disponible para los médicos se sumaría a su arsenal de
pruebas de diagnóstico para la insuficiencia cardíaca".
Un equipo dirigido por el Dr. Hazen, quien
también se desempeña como jefe de sección de Cardiología Preventiva, descubrió
previamente el vínculo entre PAG y las enfermedades cardiovasculares, incluido
el riesgo de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y muerte en un estudio
de 2020. En ese estudio, se demostró que PAG afecta la función de los
receptores adrenérgicos en las plaquetas, lo que afecta funciones como los
riesgos de coagulación de la sangre.
Este nuevo estudio profundizó en otras funciones
potenciales de PAG con enfoque en la insuficiencia cardíaca. El equipo de
investigadores encontró que los niveles de PAG estaban relacionados con los
riesgos de insuficiencia cardíaca a través de datos de pacientes de miles de
pacientes en dos cohortes de estudios independientes, una de Europa y otra de
EE. En otros estudios, la introducción de PAG en células cardíacas en el
laboratorio permitió a los investigadores comprender mejor el mecanismo detrás
de la asociación de PAG con la insuficiencia cardíaca, y una base para
contrarrestar sus efectos.
"Este estudio amplía sustancialmente la
amplitud de los posibles vínculos entre nuestra dieta y cómo nuestro microbioma
intestinal sirve como filtro de nuestra dieta, lo que afecta nuestra
susceptibilidad a desarrollar diferentes enfermedades", dice el Dr. Hazen.
"En este caso, los microbios intestinales forman un metabolito a partir
del aminoácido fenilalanina en la proteína dietética, lo que afecta
negativamente la función de una célula muscular cardíaca que late".
Apuntando a PAG
para resolver una condición de salud crítica
Alrededor de 6.2 millones de adultos
estadounidenses tienen insuficiencia cardíaca, una afección en la que el
corazón no puede bombear suficiente sangre y oxígeno para satisfacer las
necesidades del cuerpo. Los tratamientos existentes incluyen cambios en el
estilo de vida, como reducir el sodio o los medicamentos.
"A pesar de los últimos avances en terapias
con medicamentos y dispositivos, la insuficiencia cardíaca sigue siendo una de
las principales causas de muerte e ingresos hospitalarios en los Estados Unidos
y en todo el mundo", dice W. H. Wilson Tang, MD, director de investigación
de Insuficiencia Cardíaca y Trasplante en el Departamento de Medicina
Cardiovascular, y coautor del artículo. "Estos estudios sugieren que vale
la pena explorar una mejor comprensión de cómo podemos modificar los niveles de
PAG y reducir el riesgo de insuficiencia cardíaca".
En los estudios iniciales sobre PAG en 2020, los
doctores Hazen, Tang y sus colegas mostraron cómo PAG afecta a múltiples
receptores adrenérgicos en las células, incluido el receptor beta-adrenérgico
al que se dirigen los betabloqueantes. Esos estudios incluyeron evidencia del
uso de fármacos como el carvedilol para contrarrestar los efectos de PAG.
Uno de los próximos pasos en los que se está
enfocando el equipo del Dr. Hazen es identificar las bacterias y sus enzimas
que ayudan a producir PAG, y el desarrollo de enfoques terapéuticos para
reducir PAG. Las intervenciones dietéticas también podrían ayudar a reducir el
riesgo, dice el Dr. Hazen.
El financiamiento para este trabajo proviene de
los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y la Oficina de Suplementos Dietéticos
(P01 HL147823, R01HL103866, R01HL126827) y la Fundación Leducq (17CVD01).
Divulgaciones: El Dr. Hazen es
nombrado coinventor de patentes pendientes y emitidas en poder de Cleveland
Clinic relacionadas con el diagnóstico cardiovascular y la terapéutica, siendo
un consultor pagado anteriormente para Procter & Gamble y actualmente con
Zehna Therapeutics. También informa haber recibido fondos de investigación de
Procter & Gamble, Zehna Therapeutics y Roche Diagnostics, y ser elegible
para recibir pagos de regalías por invenciones o descubrimientos relacionados
con diagnósticos cardiovasculares o terapéuticos de Cleveland HeartLab, una
subsidiaria de propiedad total de Quest Diagnostics, Procter & Gamble y
Zehna Therapeutics. El Dr. Tang informa haber sido consultor de Sequana Medical
AG, Owkin Inc, Relypsa Inc y PreCardiac Inc, habiendo recibido honorarios de
Springer Nature por autoría / edición y American Board of Internal Medicine por
participación en el comité de redacción de exámenes.
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